雷迪帕韦是一种NS5A抑制剂，可以与NS5A结合，阻止丙肝病毒复制。索非布韦（Sofosbuvir）是一种丙肝病毒（HCV）NS5B多聚酶的核苷酸类似物抑制剂，而NS5B多聚酶在丙肝病毒复制中起着重要作用，索非布韦对丙肝病毒基因型1、2、3、4、5和6有效。在一项3期临床试验中，雷迪帕韦联合索非布韦组合治疗用于HCV感染患者，可带来94%～99%的持续病毒学抑制。治疗失败的药物耐药表征有助于选择再次治疗方案。研究人员纳入了雷迪帕韦+索非布韦 2期临床试验和3项临床试验的HCV基因1型感染患者，针对所有患者进行了HCV NS5A和NS5B深度测序。
2144例患者中，51例患者（2.4%）（42 例基因1a型和9例基因1b型）符合治疗结束后病毒学失败的耐药性分析标准；抗病毒治疗期间，病毒学失败的患者绝大多数 （38 /51；74.5%）检出雷迪帕韦特定耐药相关替换（RASs）；治疗6周、8周、12周和24周的患者中，NS5A特定耐药相关替换（RASs）的比例分别为37.5%、66.7%、94.7%和 100%；HCV 基因1a型感染患者中病毒学失败时常见的替换检测为Q30R/H、Y93H/N 和/或L31M，而HCV基因1b型为Y93H ；病毒学失败时，35.3%（18/51）的病毒学失败患者的病毒存在2种或更多的NS5A 耐药相关替换（RASs）；2期临床研究中，1例基线存在已知雷迪帕韦特定耐药相关替换的患者在治疗失败时出现S282T 索非布韦特定耐药相关替换。
HCV基因1型感染患者使用雷迪帕韦+索非布韦±利巴韦林治疗，病毒学失败比较罕见。对于少数雷迪帕韦+索非布韦治疗后病毒学失败患者的耐药基因分型表明，大多数与雷迪帕韦敏感性降低相关的病毒学失败患者，出现已知NS5A耐药相关替换，但只有少数存在NS5B耐药相关替换，或索非布韦敏感性降低。通过延长治疗疗程到至少12周，联合包含其他抑制剂的DAAs或新一代NS5A抑制剂，可能克服这些NS5A相关耐药替换的效应。总之，临床研究表明，雷迪帕韦+索非布韦 联合治疗可有效地治愈大多数HCV基因1型感染患者。大多数治疗失败患者存在雷迪帕韦耐药性，而索非布韦耐药性并不常见。这一发现对该类患者的更优再治疗方案选择具有重要影响。
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